裸鼠作为免疫缺陷动物模型的"黄金标准"，其健康状态直接决定肿瘤造模的成败。在开展皮下移植瘤实验前，科学规范的饲养管理是确保模型稳定性与数据可靠性的核心前提。将系统梳理SPF级裸鼠从接收检疫到实验前准备的全流程要点，结合最新文献与实操经验，构建一套可落地的饲养管理体系，助您规避90%的动物实验风险。
 
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一、饲养环境构建：
1.1 硬件设施的核心配置
- 屏障系统选择：优先采用IVC独立通气笼具（每笼饲养密度≤5只/笼），气流速度控制在0.1-0.2m/s，压力梯度维持在10-15Pa正压，确保空气经HEPA过滤
- 环境参数控制：温度24±2℃、湿度50±10%、光照周期12h/12h。
- 消毒灭菌程序：笼具每周高压灭菌1次（121℃，30min），垫料选用γ射线灭菌的玉米芯垫料（每笼铺设厚度≥2cm），饮水瓶与饲料罐每日75%酒精擦拭消毒。
 
1.2 严格的人员准入与操作规范
- PPE穿戴标准：二更室更换无菌服→三层手套（内层PE手套，中层乳胶手套，外层丁腈手套）→护目镜+口罩+鞋套，确保无皮肤暴露。
- 操作动线设计：清洁区（饲料/垫料存放）→缓冲区（物品传递）→饲养区（笼具操作）→污物区（废弃物处理），单向流动避免交叉污染。
 
二、裸鼠接收与检疫
2.1 动物接收的关键检查项
- 外观健康评估：运输盒开箱后立即观察裸鼠状态——正常裸鼠应表现为活泼好动，皮肤光滑无红斑/脱毛，呼吸平稳（呼吸频率60-120次/分钟），肛门周围无粪便污染。
- 关键指标记录：使用电子天平称重（5-6周龄裸鼠正常体重16-23g，每日体重波动应≤5%），记录耳标编号与供应商提供的动物质量合格证（需包含微生物检测报告）。
 
2.2 检疫期管理（至少3天）
- 隔离饲养：检疫期间单独放置于检疫笼架，与存量动物保持物理隔离，每日观察2次（上午9时/下午4时），重点监测是否出现"三减一增"症状（采食量减少、活动量减少、体重减轻，呼吸频率增加）。
- 适应性喂养：前3天提供过渡饲料，第4天起更换为实验用辐照灭菌饲料（蛋白质含量≥18%，脂肪含量≤4%），自由采食。
 
三、日常饲养管理：
3.1 饲料与饮水的无菌保障
- 饲料管理：4℃冷藏保存灭菌饲料，开封后24小时内使用完毕，剩余饲料密封后-20℃冻存（保质期≤7天），禁止投喂过期或受潮饲料。
- 饮水处理：采用无菌纯净水，每2天更换1次，可添加0.1%维生素C（抗氧化作用），但禁止添加抗生素（易导致肠道菌群失调）。
 
3.2 笼具维护与环境监控
- 换笼操作：每周换笼2次（间隔不超过4天），换笼时动作轻柔（避免裸鼠应激性脱毛），新旧笼具位置不变（减少环境应激）。
- 环境监测：每日记录温湿度，每月进行一次浮游菌检测（菌落数≤10CFU/m³），每季度开展一次病毒抗体检测（重点监测鼠肝炎病毒、仙台病毒）。
 
3.3 健康监测与异常处理
- 日常观察表：

监测项目	正常指标	异常信号
皮肤状态	粉红色，弹性良好	苍白（贫血）、黄疸（肝功能异常）
眼睛分泌物	无或少量清亮分泌物	脓性分泌物（结膜炎）
粪便形态	椭圆形，褐色，质地较硬	稀便（腹泻）、血便（肠道出血）
被毛状态	无被毛但皮肤光滑	皮屑增多（真菌感染）

 
- 异常处置流程：发现异常裸鼠立即隔离→标记"可疑病鼠"→通知兽医检查→确诊传染病时全群淘汰并彻底消毒饲养间。
 
四、造模前准备：确保动物状态最佳化
4.1 造模前1周的饲养调整
- 单笼适应性：造模前7天将裸鼠转入实验笼具单笼饲养，减少群养导致的打斗应激。
- 体重筛选：造模前24小时称重，剔除体重低于16g或高于23g的个体，同一批次裸鼠体重标准差应≤10%。
 
4.2 关键生理指标确认
- 体温监测：使用红外测温仪测定肛温（正常体温36.5-37.5℃），体温过低（＜36℃）提示可能存在感染或营养不良。
- 肠道健康评估：观察粪便含水量。
 
五、常见问题解决方案与风险防控
5.1 饲养环境相关问题
- 湿度不足导致的皮肤干燥：在笼具内放置灭菌水凝胶（每日更换），维持湿度在55-60%，同时增加换笼频率至每3天1次。
- 空气污染引发的呼吸道症状：立即更换高效过滤器（HEPA滤芯寿命通常为6个月），加强通风系统维护，确保换气次数≥15次/小时。
 
5.2 动物健康相关问题
- 鼠肝炎病毒感染：典型症状为皮肤黄疸、弓背、体重骤降（每日减重＞1g），一旦发现立即全群淘汰，饲养间用过氧乙酸熏蒸消毒（浓度0.5g/m³，密闭24小时）。
- 应激性拒食：更换为适口性更好的半流质饲料（灭菌饲料+无菌水按1:1混合），必要时灌胃营养剂。
 
六、必须记录的10项核心数据
1. 每日温湿度曲线  
2. 每笼裸鼠体重变化（每周2次，精确到0.1g）  
3. 饲料消耗量（每笼每日记录，正常采食量5-7g/只/天）  
4. 异常行为发生时间与处置措施  
5. 笼具更换与消毒记录  
6. 人员进出饲养区时间与操作内容  
7. 微生物检测结果
8. 光照周期执行情况  
9. 饮水更换频率  
10. 动物死亡/淘汰记录